Действия происходят осенью 2005 года, спустя год после событий Обитель Зла 4. В связи с неизвестной причиной, зомби появились в аэропорту США. Что приводит не к самым благим последствиям.

Наоки Мураками – один из самых умных учеников своей школы, которому предсказывают великое будущее. Учителя и родители уверены, что однажды этот талантливый паренёк обязательно станет видным учёным и сделает множество удивительнейших открытий. Также у Наоки есть множество друзей, с которыми они частенько веселятся и фантазируют о том, какое у них будет будущее. Однако даже самые близкие товарищи не подозревают, что у Наоки есть один маленький секрет, который он скрывает вот уже многие годы